Mol Cell | 杨运桂团队点评：YTHDF2在翻译中的新作用

在本期Molecular Cell杂志中，重庆医科大学第一附属医院妇产科Ping Yi团队发现了一种由YTHDF2协调的卵巢癌中新型的翻译起始机制，从根本上重塑了大家对其功能多样性和治疗意义的认识，并为克服卵巢癌化疗耐药性提供了一个新的靶点。

YTHDF2是经典的m6A识别蛋白，通常被认为促进mRNA降解。然而，这期文章在卵巢癌中发现YTHDF2的一个全新功能：它与翻译起始因子eIF3F和解旋酶DDX1形成复合物，促进微管相关蛋白（如CKAP2）等m6A修饰mRNA的翻译，从而增强蛋白合成，推动肿瘤进展并引起紫杉醇耐药。

研究结合多组学分析（MeRIP-seq、RIP-seq、Ribo-seq等）和体内外功能实验证实，YTHDF2高表达与卵巢癌分级、分期及不良预后密切相关。其翻译调控功能不依赖传统m6A识别域，也不影响RNA稳定性，提示其在特定癌细胞环境中具有独特机制。

通过筛选，研究者发现了YTHDF2的特异性小分子抑制剂droperidol，能够阻断其与DDX1/eIF3F的互作，抑制蛋白翻译并逆转紫杉醇耐药，展现出良好的治疗前景。

本研究不仅揭示了YTHDF2非降解功能在癌症中的新角色，还为克服卵巢癌化疗耐药提供了潜在靶点。未来需进一步探索其调控机制、时空动态以及与其他YTHDF家族成员的功能分工。

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