Cell Rep | Polysome profiling应用：Src通过调控翻译起始驱动肿瘤细胞侵袭

细胞外基质（ECM）的降解是癌细胞迁移和侵袭的关键步骤，最终导致肿瘤进展和转移。侵袭伪足（Invadosomes）是细胞中专门负责ECM重塑的动态F-肌动蛋白结构。

近年来的研究发现，侵袭伪足不仅是细胞骨架结构，还是局部mRNA翻译的热点区域，能够确保与细胞粘附和侵袭相关的蛋白质在特定空间内被合成。先前的研究已经证实，侵袭伪足中富含核糖体和多种翻译起始因子，特别是真核翻译起始因子3（eIF3）复合物的多个亚基。

eIF3亚基在多种癌症中表达异常，并与肿瘤侵袭和转移有关。Src是一种重要的酪氨酸激酶癌基因，已知其能够激活调控蛋白质合成的信号通路，但Src活性与翻译调控之间的直接联系仍不明确。

2026年3月24日，法国国家健康与医学研究院Frédéric Saltel和Benjamin Bonnard团队在Cell Reports上发表了一篇题为“Src promotes tumor cell invasion by hijacking the translation machineries”的论文。该研究发现，Src癌基因通过双重机制调控蛋白质合成，即同时激活经典的mTOR依赖的翻译途径和非经典的eIF3d依赖的翻译途径。

文章索引

【标题】Src promotes tumor cell invasion by hijacking the translation machineries

【发表期刊】Cell Reports

【发表日期】2026年3月24日

【作者及团队】法国国家健康与医学研究院Frédéric Saltel和Benjamin Bonnard团队

【IF】 6.9

研究结果

一、Src激酶活性调控蛋白质合成和特定eIF3亚基的表达

通过SUnSET实验和Src激酶抑制剂（PP2）处理，研究证实Src激酶活性正向调控整体蛋白质合成水平。

蛋白质组学分析进一步发现，Src的激活上调了多种翻译相关蛋白，特别是eIF3复合物的eIF3e、eIF3h等多个亚基的表达。

Polysome profiling多聚核糖体分析发现，PP2处理导致重多聚核糖体减少，同时60S和80S亚基组分相应增加。

二、Src调控的eIF3亚基是侵袭伪足形成和功能的关键

利用siRNA技术分别敲低eIF3h、eIF3e和eIF3d后，细胞形成侵袭伪足的能力、降解细胞外基质的活性以及整体侵袭性均显著降低。

这表明这些受Src调控的eIF3亚基是侵袭伪足发挥其功能的必要分子。

三、侵袭伪足是eIF3依赖性mRNA的局部翻译位点

通过对激光捕获的侵袭伪足进行转录组测序，研究鉴定出在侵袭伪足中富集的mRNAs，并发现其中IGF2BP2和TKT的翻译受eIF3调控。

功能实验证实，IGF2BP2和TKT的表达对于侵袭伪足的形成和细胞侵袭同样至关重要。

四、Src通过经典和非经典双重途径增强翻译起始

机制分析表明，Src通过激活PI3K/mTOR信号通路来增强经典的eIF4E依赖性翻译起始。

同时，Src还通过上调eIF3d的表达来驱动非经典的翻译起始，这两种机制共同协作以维持侵袭伪足的形成与功能。

五、Src-eIF3h/e/d信号轴在肝细胞癌中富集并促进其侵袭性

在肝细胞癌（HCC）患者的临床样本数据中，Src、eIF3h、eIF3e和eIF3d的表达水平呈正相关，并与不良预后有关。

在HCC细胞系中，抑制eIF3h、eIF3e或eIF3d的表达能够有效阻断TGF-β1诱导的细胞侵袭和基质降解能力。

总结

本研究揭示了Src癌基因作为翻译起始的关键调控者，通过协同激活经典和非经典翻译途径，特异性地重塑翻译机器。这一过程对于侵袭伪足的形成、细胞外基质降解以及最终的肿瘤细胞侵袭至关重要，为理解肿瘤侵袭机制和开发潜在治疗靶点提供了新的视角。