导读癌基因mRNA编码的蛋白剂量严格受控，以维持正常细胞稳态，而癌细胞则依赖高水平的癌基因蛋白以促进生长和生存。其中，Myc作为关键转录因子，在癌症中需维持高表达，对肿瘤发生至关重要，但其转录后调控机制仍不清楚。5′ UTR介导的转录本特异性翻译控制可能是调节Myc表达的关键。尽管5′ U...

导读哺乳动物线粒体具有独特的蛋白质合成系统，专门合成氧化磷酸化复合体的13个亚基。其翻译机制类似于细菌，但已演化出特异性功能，如合成疏水性膜蛋白并促进共翻译膜插入。翻译因子虽保留细菌同源核心结构，但常有额外序列，以增强与核糖体、tRNA和mRNA的特异性相互作用。线粒体DNA编码13种...

导读癌症基因组是由突变塑造的，这些突变改变了DNA的序列或结构，并伴随着肿瘤演化。对单个基因反复突变的识别推动了致癌基因和肿瘤抑制基因的发现，但多基因遗传损伤（如染色体数目异常或局部拷贝数改变）在癌症中普遍存在，目前尚不清楚哪些基因驱动肿瘤演化，哪些为“乘客基因”。这种区分对癌症...

RNA翻译调控决定蛋白质丰度，尤其在癌症等疾病中受多种遗传与非遗传因素影响。RNA翻译是一个复杂的过程，由40S和60S核糖体亚基依次结合RNA，并伴随多种真核起始因子及辅助因子，最终形成活性核糖体。核糖体印迹分析（Ribo-seq）近年来广泛用于评估mRNA的翻译效率，精准挖掘非典型开放阅...

导读生物大分子的结构对细胞功能至关重要，蛋白质的结构涉及折叠成三维结构和组装成多组分复合物。蛋白质折叠的生物物理研究主要集中在小型球状蛋白质上，但这些仅占细菌蛋白组的不到10%，其余90%的蛋白质更易错折叠或聚集，尚未深入探讨。蛋白质复合物的组装可以是翻译后或共翻译过程。共翻译组装是指...

导读翻译调控在胚胎发生中决定蛋白质合成的时机和程度。经典的真核翻译起始需要核糖体前起始复合物（PIC）先招募到5'帽结构，再扫描5'非翻译区（UTR），直到找到起始密码子，这使得5' UTR成为选择性翻译的调控点，而翻译起始可能是蛋白质合成的限速步骤。5' UTR包含影响翻...

导读核糖体被认为是高度精确的代码读取机器，翻译效率主要由mRNA的序列和结构以及翻译因子活性决定。大多数mRNA通过帽依赖机制启动翻译，由约30种真核起始因子（eIFs）控制。近年来，核糖体功能多样化的认识逐步深入，有部分核糖体蛋白（RP）被认为是可缺失的，只对特定mRNA翻译必需。RP...

导读tRNA中已被发现超过100种转录后修饰，许多修饰在tRNA的折叠、生物合成及基因表达调控中发挥关键作用，并影响发育、应激反应及肿瘤发生。大脑对tRNA修饰异常尤为敏感，相关酶的缺陷与多种认知障碍相关。然而，人类tRNA修饰酶的功能机制尚存诸多未知。酵母中Trm1p是最早被鉴定的tRNA...

导读Leigh氏综合征（LS）是一种罕见的先天性神经退行性脑病，由丙酮酸代谢或电子传递链（ETC）中的线粒体功能障碍引起，表现为慢性乳酸血症和基底神经节及脑干的坏死性病变，患者常伴发肌张力低下、发育迟缓及早逝。目前尚无有效治疗，但生酮饮食或二氯乙酸（DCA）可改善部分症状。研究发现，...

导读外源mRNA引入细胞后可表达目标基因（GOI），构成了mRNA治疗的基础。然而，由于不稳定性、高免疫原性和低效递送等问题，其发展进展缓慢。尽管核苷酸修饰和RNA递送技术推动了mRNA疫苗的成功，mRNA的不稳定性仍制约了其他应用。环状RNA（circRNA）因抗外切酶而更稳定，是mRN...